1361年，朱元璋称吴国公。
1363年，朱元璋灭陈友谅（陈友谅最早是徐寿辉的部下的部下，后来最终夺取了徐寿辉的势力）。
1364年，朱元璋称吴王，为了区分和张士诚的吴王，分别作为“西吴”和“东吴”。
1367年，朱元璋消灭张士诚（张士诚在江南部分百姓的口碑里甚至要超过老朱的，因此老吴就将张士诚给映射了二郎神，在书里和孙悟空先争斗，最后把酒论弟兄）。
也是在这一年，朱元璋任命徐达为征虏大将军、常遇春为副将军（西游记里面的崩芭、马流估计就是映射了二人的），率领大军25万，“驱逐胡虏，恢复中华，立纲陈纪，救济斯民”，要将元朝的蒙古人彻底赶出中原。朱元璋北伐部署，先取山东，撤其屏蔽；旋师河南，断其羽翼；拔潼关而守之，据其户槛。然后进兵大都，不战而克；鼓行而西，云中、九原以及关陇可席卷而下。同时，任命胡廷瑞为征南将军，何文辉为副将军，取福建；杨璟、周德兴、张彬取广西。
同年，方国珍投降。
1368年朱元璋建国号大明，建都南京。立马氏为皇后，世子标为皇太子。以李善长、徐达为左、右丞相。
同年，明军攻克大都，标志着元朝灭亡。
在这年三月朱元璋命翰林学士朱升修《女诫》。“治天下者，修身为本，正家为先。正家之道，始于谨夫妇后妃。虽母仪天下，然不可使预政事。至于嫔嫱之属，不过备职事、侍巾栉。若宠之太过，则骄恣犯分，上下失序。观察历代宫闱，政由内出，无不酿成祸乱。内嬖惑人甚于鸩毒。唯有明之主，能防患于未然，昏庸之主，莫不为其惑”。
没过几天，朱元璋在奉天门与刘基论兵事。老朱言道，“克敌在兵，而制兵在将。兵无节制则将不任，任将非人则兵必败。两军相决死生成败之际，有精兵不如有良将。”刘基拍马屁道，“每见陛下筹划帷幄，未见得制胜，而能摧锋破敌，动若神明。才知任将在陛下。若将帅之利，不若是陛下妙算。陛下常不拘古法而取利，难能可贵。”朱元璋继续说道，“所谓兵，即谋。因敌制胜，切实出发，岂能泥于古法!朕尝亲当矢石，观战阵之事。开阉奇正，顷刻变化，犹风云无常，无暇虑古法，随机应变耳。”
又过了一个月，朱元璋警戒宦官，莫言及国事军事。只可使其供洒扫，给使令、传命令而已，绝不能令其预政典兵。汉、唐之祸，虽说是宦官之罪，但实在是君主宠信的结果。若使宦官不得预政、典兵，他们想为祸乱，也无隙可乘。
四个月后，老朱大谈用人之道，“用人之道，因材而授职。譬如良工之于木，小大曲直，各当其用，则无弃材。人也是如此。有大器而乏小能，或有小能，不足以当大事。如何授官任用，关键在于审察其宜。又如骅骝之材，能历险致远，若使攫兔，不如韩卢；铅刀之割，能破朽腐，若解全牛，必资利刃，因此，国家用人，当各因其材，不可一律。否则，人材不得尽其用，而朝廷有乏人之患”。
年底，朱元璋劝诫功臣要居安思危，“起布衣，历战阵，十五六年，才得成功。朕今为天子，尔亦任荣显、居富贵，其中甘苦，各有体会。当四方豪杰并起，互相攻夺。朕提孤军应敌，屡陷危难，但我在每次出战之时，皆告诫将士勿妄杀，勿毁民居，此心简在上帝，才有今日。需思之，旧元之将帅，轻裘肥马，气焰赫赫。君臣不思祖宗创业之难，骄淫奢侈，只顾一身逸乐，不思生民疾苦。一旦天更其运，不但不能保其富贵，遂致丧身灭名。今天运历数在朕，何敢骄怠！常恐政事废缺，日慎一日。除犒赏将士、宴百官，享劳外使，未曾设宴为乐。尔亦须勤身守法，勿忘贫贱之时，勿为骄奢淫佚之事。这样便可身常荣，家常裕”。
大家知道，朱元璋后来大杀功臣，却没有几个人知道老朱曾经给他们点过醒的。
朱元璋格外重视子女教育，专门建大本堂，取古今图籍藏之其中，又征四方名儒教太子、诸王。
1369年，朱元璋在鸡笼山设立功臣庙。亲定功臣位次，以徐达为首，次常遇春、李文忠、邓愈、汤和、沐英、胡大海、冯国用、赵德胜、耿再成、华高、丁德兴、俞通海、张德胜、吴良、吴桢、曹良臣、康茂才、吴复、茅成、孙兴祖凡二十一人。
同年常遇春胜利回师途中病死（1330－1369年）。遇春字伯仁，安微怀远人，追封开平王。
令中书省臣编撰《祖训录》，定封建诸王国邑及官属之制，该录于1375年完成。
老朱重视全国文化教育，“为学之道，志不可满，量不可惬，意不可矜。志满则盈，量惬则骄，意矜则小。盈则损，骄则惰，小则卑陋。所以，圣人之学，以天为准；贤人之学，以圣为则。若局于小而苟于凡，岂能充广其学！”下诏命郡县并建学校。府学设教授一人、训导四人，生员四十人，州学设学正一人、训导三人，生员三十人；县学设教谕一人、训导二人，生员二十人。师生月廪食米每人六斗，有司给以鱼、肉。学官月俸，多少不等。学者专治一经，以礼、乐、射、御、书、数设科分教，务求实才。
1370年，大封功臣，李善长韩国公，徐达魏国公，李文忠曹国公，冯胜宋国公，邓愈卫国公，常遇春之子常茂郑国公等“